57561-39-4 N-Boc-N-methyl-aminoethanol

ໃນການແກ້ໄຂຂອງ 2-(methylamino)ethanol (500 mg, 0.53 ml, 6.66 mmol) ໃນ CH2Cl2 (20 ml) ໄດ້ຖືກເພີ່ມ Boc2O (1.48 g, 6.79 mmol), ປະຕິບັດຕາມໂດຍການ stirring ໃນອຸນຫະພູມຫ້ອງສໍາລັບ 1 ຊົ່ວໂມງ.ການແກ້ໄຂປະຕິກິລິຍາໄດ້ຖືກສະກັດດ້ວຍ brine ແລະ CH2Cl2.ຊັ້ນອິນຊີທີ່ໄດ້ຮັບດັ່ງນັ້ນຈຶ່ງຖືກຕາກໃຫ້ແຫ້ງຫຼາຍກວ່າ MgSO4 ແລະການກັ່ນຕອງ.ຫຼັງຈາກນັ້ນ, ການກັ່ນຕອງໄດ້ຖືກສຸມໃສ່ໃນ vacuo ເພື່ອໃຫ້ໄດ້ຮັບສານປະສົມວັດຖຸ (ນ້ໍາມັນບໍ່ມີສີ, ປະລິມານ);1H NMR (200 MHz, CDCl3) delta 3.74 (q, J= 10.5, 5.2 Hz, 2H) 3.25 (t, J= 5.2 Hz, 2H) 2.91 (s, 3H) 1.45 (s, 9H);ມະຫາຊົນ m/e (ຄວາມເຂັ້ມຂຸ້ນ) 144 (20) 102 (24) 57 (70) 44 (100).
ຕົວຢ່າງ 38;N1-(3-Fluoro-4-(2-(1-(2-(methylamino)ethyl)-1H-imidazol-4-yl)thieno[3,2-b]pyridin-7-yloxy)phenyl)-N3 -(2-methoxyphenyl)malonamide (96);ຂັ້ນຕອນທີ 1: tert-Butyl 2-hydroxyethyl(methyl)carbamate (97) (J. Med. Chem., 1999, 42, 11, 2008) ກັບການແກ້ໄຂຂອງ 2-(methylamino)ethanol (5.0 g, 67 mmol) ໃນ THF (50 ml) ຢູ່ RT ໄດ້ຖືກເພີ່ມ Boc2O (15.7 g, 72 mmol) ແລະປະສົມປະຕິກິລິຍາໄດ້ຖືກ stirred ຢູ່ RT ສໍາລັບ 4 ຊົ່ວໂມງ.ປະສົມປະຕິກິລິຢາແມ່ນເຂັ້ມຂຸ້ນກັບຄວາມແຫ້ງແລ້ງແລະສານປະສົມຂອງຫົວຂໍ້ 97 ຖືກນໍາໃຊ້ໂດຍກົງໃນຂັ້ນຕອນຕໍ່ໄປໂດຍບໍ່ມີການເຮັດໃຫ້ບໍລິສຸດເພີ່ມເຕີມ (11.74 g, ຜົນຜະລິດ 100%).MS (m/z): 176.2 (M+H).
ການກະກຽມ l-2-[4-Bromo-2-(4-oxo-2-ftiotaioxo1hiazolidin-5-ylidenemefliyl)phenoxy]efliyl-3-efliyl-l- methylurea(Compoiotamd 161) ຂັ້ນຕອນທີ 1: ການສັງເຄາະ t-butyl2- hydroxyethylmethylcarbamate;ໃນການແກ້ໄຂຂອງ 2-(methylamino)ethanol (500 mg, 0.53 ml, 6.66 mmol) ໃນ CH2Cl2 (20 ml) ໄດ້ຖືກເພີ່ມ BoC2O (1.48 g,6.79 mmol), ປະຕິບັດຕາມໂດຍການ stirring ໃນອຸນຫະພູມຫ້ອງສໍາລັບ 1 ຊົ່ວໂມງ.ການແກ້ໄຂປະຕິກິລິຍາໄດ້ຖືກສະກັດດ້ວຍ brine ແລະ CH2Cl2.ຊັ້ນອິນຊີທີ່ໄດ້ຮັບດັ່ງນັ້ນຈຶ່ງຖືກຕາກໃຫ້ແຫ້ງຫຼາຍກວ່າ MgSO4 ແລະການກັ່ນຕອງ.ຫຼັງຈາກນັ້ນ, ການກັ່ນຕອງໄດ້ຖືກສຸມຢູ່ໃນ vacuo ເພື່ອໃຫ້ໄດ້ຮັບສານປະສົມວັດຖຸ (ນ້ໍາມັນບໍ່ມີສີ, ປະລິມານ); 1HNMR (200 MHz, CDCl3) delta 3.74 (q, J = 10.5, 5.2 Hz, 2H) 3.25 (t, J = 5.2 Hz, 2H) 2.91(s, 3H) 1.45(s, 9H);ມະຫາຊົນ m/e (ຄວາມເຂັ້ມຂຸ້ນ) 144 (20) 102 (24) 57 (70) 44 (100).
2-(methylamino)ethanol (90.1 g, 1.2 mol) ໄດ້ຖືກລະລາຍໃນ 1.2 L ຂອງ methylene chloride, ແລະ BoC2O (218 g, 1 mol) ໄດ້ຖືກຕື່ມເຂົ້າໄປໃນນັ້ນຢ່າງຊ້າໆໃນຂະນະທີ່ stirring ຢູ່ທີ່ 00C, ຕາມດ້ວຍອຸນຫະພູມຫ້ອງເປັນເວລາ 3 ຊົ່ວໂມງ.ປະສົມປະຕິກິລິຍາໄດ້ຖືກລ້າງຕາມລໍາດັບດ້ວຍການແກ້ໄຂທີ່ມີນ້ໍາ 700 ມລຂອງ ammonium chloride ອີ່ມຕົວ, ແລະນ້ໍາ 300 mL.ປະສົມທີ່ລ້າງອອກໄດ້ຖືກເຮັດໃຫ້ຂາດນ້ໍາໂດຍໃຊ້ sodium sulfate anhydrous ແລະເຂັ້ມຂຸ້ນພາຍໃຕ້ຄວາມກົດດັນທີ່ຫຼຸດລົງ, ເພື່ອໃຫ້ໄດ້ຮັບສານປະສົມ (a) (175 g, 1 mol, 100%) ເປັນນ້ໍາມັນທີ່ບໍ່ມີສີ.TLC: Rf = 0.5 (50% EtOAc ໃນ. Hex) ເບິ່ງເຫັນດ້ວຍ Ce-Mo stain1H NMR (600MHz, CDCl3) delta 1.47 (s, 9H), 2.88 (br s, IH), 3.41 (br s, 2H), 3.76 (br s, 2H).
90.1 g (1.2 mol) ຂອງ 2-(methylamino)ethanol ໄດ້ຖືກລະລາຍໃນ 1.2 L ຂອງ methylene chloride, 218 g (1 mol) ຂອງ Boc2O ຖືກຕື່ມໃສ່ຢ່າງຊ້າໆໃນຂະນະທີ່ການແກ້ໄຂຜົນໄດ້ຖືກ stirred ຢູ່ທີ່ 0C, ແລະການແກ້ໄຂຜົນໄດ້ຮັບແມ່ນ stirred ຢູ່. ອຸນຫະພູມຫ້ອງສໍາລັບ 3 ຊົ່ວໂມງ.ປະສົມປະຕິກິລິຍາໄດ້ຖືກລ້າງຕາມລໍາດັບດ້ວຍການແກ້ໄຂ ammonium chloride ທີ່ມີນ້ໍາອີ່ມຕົວ 700 mL ແລະນ້ໍາ 300 mL, ຂາດນ້ໍາໂດຍໃຊ້ sodium sulfate anhydrous, ແລະຫຼັງຈາກນັ້ນເຂັ້ມຂົ້ນພາຍໃຕ້ຄວາມກົດດັນທີ່ຫຼຸດລົງເພື່ອໃຫ້ໄດ້ 175 g (1 mol) ຂອງສານປະກອບນ້ໍາມັນ achromic ປ້ອງກັນໂດຍ. ກຸ່ມ Boc (ຜົນຜະລິດ: 100%).[0140] 1H NMR (600MHz, CDCl3) delta 7.84 (br s, 2H), 7.76 (br s, 2H), 4.34 (d, J = 15.0 Hz, 2H), 3.63 (br s, 2H), 3.04 (d. , J = 15.0 Hz, 3H), 1.46 (d, J = 16.2 Hz, 9H) [0141] 90 g (0.514 mol) ຂອງທາດປະສົມທີ່ໄດ້ຮັບໄດ້ຖືກລະລາຍໃນ 1.5 L ຂອງ tetrahydrofuran, 88.0 g (539 mol) ຂອງ N- hydroxyphthalimide ແລະ 141 g (0.539 mol) ຂອງ triphenylphosphine ໄດ້ຖືກເພີ່ມໃສ່ໃນບ່ອນນັ້ນ, 106 mL (0.539 mol) ຂອງ diisopropyl azodicarboxylate ໄດ້ຖືກເພີ່ມເຂົ້າໄປໃນບ່ອນນັ້ນຢ່າງຊ້າໆໃນຂະນະທີ່ stirring ການແກ້ໄຂຜົນໄດ້ຮັບຢູ່ທີ່ 0C, ແລະການແກ້ໄຂຜົນໄດ້ຮັບແມ່ນ stirred ເປັນເວລາ 3 ຊົ່ວໂມງໃນຂະນະທີ່ອຸນຫະພູມຂອງມັນໄດ້ຖືກຍົກຂຶ້ນມາ. ກັບອຸນຫະພູມຫ້ອງ.ຫຼັງຈາກຄວາມເຂັ້ມຂຸ້ນຂອງປະສົມປະຕິກິລິຢາພາຍໃຕ້ຄວາມກົດດັນທີ່ຫຼຸດລົງ, 600 mL ຂອງ isopropylether ໄດ້ຖືກເພີ່ມໃສ່ບ່ອນນັ້ນ, ການແກ້ໄຂຜົນໄດ້ຮັບໄດ້ຖືກ stirred ຢູ່ທີ່ 0C ສໍາລັບ 1 ຊົ່ວໂມງ, ແລະສີຂາວຂອງແຂງ triphenylphosphine oxide ໄດ້ຖືກກັ່ນຕອງ.ແຂງໄດ້ຖືກລ້າງດ້ວຍ 200 mL ຂອງ isopropylether cooled ກັບ 0C ແລະເກັບກໍາກັບ filtrate ທໍາອິດ, ແລະ filtrate ຜົນໄດ້ຮັບແມ່ນເຂັ້ມຂຸ້ນພາຍໃຕ້ຄວາມກົດດັນທີ່ຫຼຸດລົງເພື່ອໃຫ້ໄດ້ 198 g ຂອງປະສົມຂອງສານປະສົມ XX ແລະ diisopropyl hydrazodicarboxylate ໃນອັດຕາສ່ວນການປະສົມຂອງ 10 ຫາ 15%. (ຜົນຜະລິດ: 120%).[0142] 1H NMR (600MHz, CDCl3) delta 7.84 (br s, 2H), 7.76 (br s, 2H), 4.34 (d, J = 15.0 Hz, 2H), 3.63 (br s, 2H), 3.04 (d. , J = 15.0 Hz, 3H), 1.46 (d, J= 16.2 Hz, 9H)